ALS, um acrônimo para esclerose lateral amiotrófica, é uma das doenças neurodegenerativas mais complexas e difíceis de estudar. Infelizmente até hoje não há cura, mas para uma forma particular, aquela em que há uma mutação no gene SOD1, algo está começando a se mover. Os resultados de um estudo clínico recente publicado recentemente no New England Journal of Medicine mostram que estamos no caminho certo: o uso de Tofersen, uma molécula capaz de "parar" a atividade anômala da SOD1, provou ser útil na redução quantidade de proteínas "tóxicas" que causam doenças.Um resultado importante que, embora não represente a cura da ELA, abre perspectivas interessantes no controle da doença e de sua evolução.
Sla: uma sigla, causas diferentes
ELA é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela perda progressiva da função dos neurônios motores, as células nervosas do cérebro e da medula espinhal que permitem os movimentos musculares voluntários. Até o momento, estima-se que cerca de 6.000 pessoas só na Itália sejam afetadas por esta doença. Subjacentes ao desenvolvimento da doença existem várias causas, muitas ainda por identificar. Uma delas é a presença da mutação no gene SOD1, responsável por 2% de todos os casos de ELA. É um gene particular envolvido nos mecanismos de defesa contra agentes oxidantes. Quando isso não funciona, os neurônios motores são danificados o suficiente para gerar a doença.
Delete Sod1
Partindo dessa premissa, as pesquisas têm se concentrado no desenvolvimento de possíveis moléculas capazes de neutralizar a atividade anômala da SOD1. Uma delas é o tofersen, medicamento que se enquadra na categoria dos oligonucleotídeos antisense, moléculas que "sequestram" as informações necessárias para a produção da proteína associada ao gene SOD1. Dessa forma, ao bloquear a ação do gene mutante, espera-se eliminar a proteína anormal que causa o dano aos neurônios motores.
Você pode retardar a doença
O estudo publicado recentemente avaliou a ação da droga em 108 pessoas com ELA SOD1 de 10 países: dois terços receberam a droga em 8 injeções, os outros um placebo, a análise avaliou vários parâmetros associados à doença após 24 semanas de tratamento. Ao final, de forma voluntária, todos os participantes (mesmo aqueles que receberam o placebo) puderam continuar recebendo a terapia.O objetivo primário do estudo foi verificar a Functional Rating Scale–Revised, ou seja, a capacidade motora. Infelizmente, após 24 semanas, não houve diferença significativa entre os que tomaram o medicamento e os que tomaram o placebo. O objetivo secundário foi a avaliação dos “marcadores” da doença, ou seja, a presença tanto da SOD1 quanto dos neurofilamentos associados à doença. Tofersen foi capaz de reduzir significativamente a presença dessas proteínas.
Melhorar a função motora
Boas notícias às quais se acrescenta a relativa à análise "interina" realizada seis meses após a inclusão de todos os participantes no recebimento do medicamento. Nesse caso, foi encontrada uma melhora estatisticamente significativa na função motora no grupo que iniciou o tratamento imediatamente, em comparação com aqueles que iniciaram a administração tardiamente. Por fim, um ano após o início do estudo, alguns participantes apresentaram estabilização da força e do controle muscular, resultado extraordinário para uma doença caracterizada pela perda progressiva do tônus muscular.Retardar a neurodegeneração é algo nunca antes alcançado na ELA. Os próximos meses serão decisivos para entender a bondade dessa abordagem.
